| | | |
NEWSEXCHANGE SI | Kako je Pentagonova tajna agencija postavila temelje za hitro cepivo korona virusa ...| | | |
|
| Sreda, 30.Oktober 2024 ob 16:37:16 |
  |
Znanstveniki so en konec tedna v februarju vso noč delali v svojih pisarnah v Vancouvru in vodili vzorec krvi mladega Američana, ki je preživel Covid-19, skozi napravo v velikosti kreditne kartice, sestavljeno iz 200.000 majhnih komor, v upanju, da bo to pomagalo rešiti svet.
Njihova misija je bila del programa, ki ga je vodila tajna tehnološka raziskovalna agencija Pentagona. Cilj: najti način za proizvodnjo protiteles proti kateremu koli virusu na svetu v 60 dneh po odvzemu vzorca krvi preživelega..
Program je bil ustvarjen leta pred trenutno pandemijo in je bil že napol dokončan, ko se je v začetku tega leta v ZDA pojavil prvi primer novega koronavirusa. Toda vsi vključeni v Agencijo za napredne obrambne raziskovalne projekte (DARPA) so vedeli, da je njihov čas prišel prej, kot je bilo načrtovano..
Štiri ekipe, vključene v program, so opustile svoje načrte in samostojno marljivo razvijale protitelesa proti Covid-19, bolezni, ki jo povzroča koronavirus..
“O tem smo dolgo razmišljali in se pripravljali na to, in je skoraj malo nadrealistično,« je povedala Amy Jenkins, vodja programa protiteles pri DARPA, znanega kot Platforma za preprečevanje pandemije (P3). »Zelo smo prepričani, da bomo lahko vplivali vsaj na to epidemijo. Želimo narediti razliko.”
S tem in drugimi programi je DARPA leta tiho pripravljala teren, da bi Združene države razvile hitro zdravilo za patogen, kot je Covid.-19.
Odziv ameriške vlade na pandemijo je bil napaden kot počasen in naključen, z neustreznimi kompleti za testiranje, omejenim sledenjem stikom, neustrezno zaščitno opremo, pozno promocijo mask in včasih zmedenimi sporočili predsednika Trumpa.
Toda zgodba DARPA je protiprimer predvidevanju vlade ZDA, ki se je začelo pred več kot desetletjem s ciljem najti super hitre načine za zaščito ameriških vojakov, če bi se soočili z novim smrtonosnim virusom na terenu..
Brez naložb DARPA v zadnjem desetletju in prej, ki so bile večinoma izvedene izven bleščave pristranske politike v Washingtonu, ameriška dirka za iskanje cepiva in protitelesne terapije za zaustavitev koronavirusa verjetno ne bi napredovala tako hitro, kot je danes..
“Biti pri DARPA prav zdaj ... je nekako vznemirljivo, saj lahko vidimo, da se financirane raziskave, ki so bile opravljene pred 10 do 15 leti, zdaj resnično izplačajo,« je v četrtkovem intervjuju z novinarji dejal vršilec dolžnosti direktorja Peter Highnam..
DARPA je financirala prvo podjetje v ZDA, ki je začelo s kliničnimi preskušanji cepiva proti virusu. Tudi drugo podjetje. In program P3 je že vodil do prvega svetovnega preskušanja možnega zdravljenja s protitelesi za Covid-19 na ljudeh. Če bi bilo uspešno, bi zdravljenje s protitelesi zagotovilo do tri mesece imunosti proti covidu-19. Za razliko od cepiv lahko pomagajo tudi pri zdravljenju ljudi, ki so že okuženi z virusom.
Nekatera cepiva in protitelesa, povezana z DARPA, bi lahko bila pripravljena že letos, kar bi pomenilo enega najhitrejših odzivov na globalno pandemijo v zgodovini medicine. Strokovnjaki pravijo, da običajno traja od štiri do deset let, da se razvije, testira in proizvede cepivo proti novemu patogenu. Protitelesa, ki jih telo ustvari za boj proti virusom, so trajala leta, da so jih odkrili, kaj šele proizvedli.
DARPA nikakor ni izključno odgovorna za visoke hitrosti. Druge države, vključno s Kitajsko, od koder virus izvira, prav tako trdo delajo na zdravilu. To velja tudi za podjetja, ki niso povezana z DARPA.
Kljub temu ima agencija Pentagon pomembno vlogo pri napredku znanosti, ki omogoča visoko hitrost pri postavljanju zvezde vodilnice raziskovalcem..
“Mislim, da je njihova vloga zelo pomembna,« je povedal James E. Crowe mlajši, direktor centra za cepiva na univerzi Vanderbilt, eden od štirih udeležencev programa P3. »Razlog za to je, da so spodbujali hitrejši razvoj, kot bi bil sicer. In razlog, da jim je to uspelo, je bil ta, da so bili pripravljeni … prepoznati velike izzive.”
Crowe je dejal, da so se on in njegovi kolegi nasmejali, ko je DARPA leta 2017 zahta sistem, ki bi lahko proizvedel človeška protitelesa v 60 dneh iz vzorca krvi rekonvalescenta..
“Nekako po tem, ko je prva reakcija možganskega debla 'To je smešno', je naslednja stvar, ki jo vprašate, 'Kako blizu bi se lahko približali?',« je dejal Crowe. »Takrat začneš verjeti v to možnost.”
“Pozvoni ljudem na vratih”
DARPA je leta 1958 ustanovil predsednik Dwight D. Eisenhower iz občutka nujnosti kot odgovor na izstrelitev Sputnika s strani Sovjetske zveze..
Washington je morda izstrelil prvi satelit v vesolje, toda Moskva je tja prišla prva – pa ne zato, ker bi Združenim državam primanjkovalo znanosti. Ameriška vlada preprosto ni ukrepala dovolj hitro.
DARPA je bila odgovor na ta problem.
Fleksibilna vojaško-znanstveno-raziskovalna agencija se stvari ne bi domislila sama. Namesto tega bi njeni uradniki prebrskali ameriško znanstveno pokrajino – univerze, vojaške laboratorije in obrambne izvajalce – ter usmerili nove tehnologije v tvegane megaprojekte, da bi preprečili nov Sputnik. Utopični projekti agencije bi imeli visoko tveganje neuspeha, če pa bi bili uspešni, bi spremenili ameriško vojsko in morda družbo..
Skozi leta so projekti, ki jih financira DARPA, ustvarili temelje za GPS, prvo računalniško miško in protokole, ki so osnova sodobnega interneta. Agencija je uvedla tehnologijo nevidnosti, ki je naredila ameriška lovska letala skoraj nevidna za sovražne radarje. Poleg tega je razvil številna nova orožja, vključno z droni.
V letih po napadih 11. septembra 2001 je vrsta incidentov z antraksom v kombinaciji z informacijami tujih obveščnih agencij o potencialnih bioloških grožnjah povečala strah pred bioterorizmom in DARPA privedla do naložb v zmogljivosti hitrega odzivanja, vključno s tehnologijami za pospešitev razvoja cepiva za odkrivanje novih virusov in pospešitev proizvodnje zdravil.
Pred desetimi leti je pameten zdravnik vojaškega letalstva Dan Wattendorf pomagal premakniti hiter odziv na pandemijo višje na seznamu prednostnih nalog DARPA..
Vodja programa DARPA se je redno spominjal pandemije gripe iz leta 1918 in videl, kako lahko nov patogen, bodisi iz druge vrste ali iz sovražnega laboratorija, ohromi ameriško vojsko v akciji..
“Če moramo nekoga poslati v nevarnost in gre za nov virus, nimamo časa čakati na novo cepivo,« je dejal Wattendorf. »Lahko traja desetletje.”
Wattendorf je imel ideje za rešitev. Leta 2010 je stopil v konferenčno sobo na sedežu DARPA v severni Virginiji z zapiski v roki, da bi imel govor.
Takrat je Obamova administracija poudarjala potrebo po izboljšanju zmožnosti odzivanja na pandemijo po izbruhu H1N1, DARPA pa se je vse bolj osredotočala na biologijo – poudarek, ki je leta 2014 privedel do ustanovitve prvega biotehnološkega urada agencije..
Wattendorf je svoje ideje pojasnil nadrejenim oblasti v konferenčni sobi. Regina E. Dugan, takratna direktorica DARPA, ga je ozmerjala zaradi napisa na roki, preden je dala zeleno luč njegovemu predlogu.
Rezultat je bil program, imenovan ADEPT, ki je od leta 2011 do 2019 vložil 291 milijonov dolarjev v vrsto tehnologij – vključno z napravo za hitro odkrivanje protiteles v velikosti kreditne kartice, ki jo je razvilo podjetje AbCellera iz Vancouvra – ki bi skupaj lahko znatno skrajšale čas do cepiva in protitelesa so na voljo.
“Lahko bi se izkazalo, da je to najpomembnejši program v mojem času v agenciji," je dejal Dugan, ki je vodil DARPA od leta 2009 do 2012..
Wattendorfov glavni cilj programa: zagotoviti cepiva in protitelesa z vsaditvijo njihove genetske kode.
Tradicionalna cepiva vključujejo vbrizgavanje tako imenovanega antigena – običajno koščka živega ali inaktiviranega virusa, ki zadostuje, da spodbudi imunski sistem, da vzpostavi zaščitni odziv. Antigeni se običajno proizvajajo v dolgotrajnem procesu, ki vključuje gojenje živih virusov v kokošjih jajcih v bioreaktorjih..
Wattendorf je upal, da bo ta proces skrajšal. Želel je vnesti genetsko kodo, ki bi spodbudila človeško telo, da proizvaja antigen v lastnih celicah, s čimer bi odpravila proizvodni proces. Imunski sistem bi prepoznal antigen v celicah in sprožil zaščitni odziv.
Do leta 2010 so znanstveniki zamisel preizkusili z DNK z mešanimi rezultati. Wattendorf je želel preizkusiti svojega enoverižnega brata RNA.
Če bi bila uspešna, bi lahko RNK uporabili za razvoj tako cepiv kot protiteles, kar bi skrajšalo čas razvoja z let na dni pred kliničnimi preskušanji, je menil. Zagotovil je tudi edinstven pristop; V prihodnosti bi znanstveniki za izdelavo cepiva potrebovali le genetsko kodo virusa.
Takrat so mnogi menili, da je to zaman trud. Ker je RNA tako hlapljiva, je v okolju nestabilna in zelo dovzetna za razgradnjo. Ni bilo jasno, kako jih spraviti v človeško celico. Na Nacionalnem inštitutu za zdravje, kjer je Wattendorf prej delal, so bile raziskave cepiva DNK polne ovir. Le redki so želeli tvegati testiranje RNK.
“Skeptiki so navajali pomanjkanje dokazov, da bi delovalo, Dan pa je navajal pomanjkanje dokazov, da ne bi delovalo,« se spominja Dugan. "To je zelo značilno za program DARPA.”
Leta 2019 je projekt Moderna s sedežem v Massachusettsu, ki ga financira DARPA, v 1. fazi kliničnega preskušanja pokazal, da lahko RNA ljudem dejansko dostavi protitelesa in zagotovi zaščito pred virusom čikungunje, ki ga prenašajo komarji. To je bila potrditev Wattendorfove stave, ki je prišla po letih financiranja DARPA.
Danes so cepiva RNA, čeprav še vedno eksperimentalna, med najhitreje napredujočimi kandidati v tekmi za zajezitev COVID-19. Marca je Moderna postala prvo podjetje v ZDA, ki je začelo prvo fazo preskušanja cepiva proti COVID-1 na osnovi RNA. Podjetje je svoj prvi test vbrizgalo v človeka 66 dni po pridobitvi genetske kode virusa. Druga faza preskušanja se je začela maja, tretja pa 27. julija, kar pomeni, da bi lahko bilo cepivo na voljo do konca leta..
Poleg Moderne še dve farmacevtski podjetji – Pfizer in CureVac – delata na cepivih RNA ter majhen laboratorij na Imperial College London in Akademiji vojaških znanosti Ljudske osvobodilne vojske na Kitajskem. CureVac je financirala tudi DARPA.
“Ali bo cepivo RNA potencialno široko dostopno?« je vprašal Wattendorf. "Vidimo, da bi se to lahko zgodilo. Prikazuje vlogo, ki jo lahko igra DARPA pri ustvarjanju teh zmogljivosti.”
Wattendorf je tudi nadalj naložbo DARPA v cepiva, dostavljena z DNK.
Aprila je podjetje Inovio Pharmaceuticals, ki ga financira DARPA, začelo prvo fazo preskušanj svojega cepiva proti covidu-19, dostavljenega z DNK, in tako postalo drugo podjetje, ki je izvajalo preskušanja v ZDA. Podjetje s sedežem v Pennsylvaniji, ki je začelo s preskušanji 80 dni po prejetju genetske kode virusa, namerava to poletje začeti s preskušanji faze 2 in faze 3, čakajoč na regulatorno odobritev.
DARPA je financirala tudi druge tehnologije za hiter razvoj cepiv, vključno s podjetji, ki izdelujejo cepiva z gojenjem beljakovin v rastlinah, podobnih tobaku, in platformo za "samosestavljivo cepivo" v splošni bolnišnici Massachusetts. Mass General Vaccine Center je platformo uporabil za razvoj bolj tradicionalnega cepiva proti covidu-19, ki so ga testirali na živalih v začetku julija..
“DARPA je vizionarska organizacija, ki je potrkala na vrata ljudi in rekla: 'Na to se morate pripraviti',« je dejal Mark C. Poznansky, direktor Centra za množična splošna cepiva in imunoterapijo. "Nekateri ljudje bi rekli, da imamo dovolj skrbi tudi brez tega.”
“Bolj ambiciozne sanje”
Wattendorfu in ekipi DARPA je bilo od vsega začetka jasno, da sama hitra cepiva ne bodo rešila grožnje, ki jo nalezljive bolezni predstavljajo za ameriške vojake..
Lahko traja več tednov, preden cepivo zaščiti osebo, in celo takrat so včasih potrebni poživitveni cepivi.
Namesto da s cepivom prisilimo telo v proizvodnjo protiteles, zakaj ne bi najboljšega protitelesa preprosto vbrizgali neposredno? Ekipa DARPA je vzporedno začela slediti temu cilju. Wattendorf je hitro uporabo protiteles z uporabo RNA označil za "bolj ambiciozne sanje".”.
Ideja je bila vzeti kri osebe, ki je preživela virus, in hitro prepoznati najboljša protitelesa med tisočimi v krvnem obtoku. Gensko kodo za to protitelo bi lahko nato vbrizgali vojakom, da bi jim zagotovili takojšnjo, začasno zaščito pred virusom. Zaščita lahko traja od nekaj tednov do nekaj mesecev – dovolj časa za izvedbo.
Med pandemijo je DARPA predvidela uporabo takšnih protiteles kot "požarno zaščito" - oviro, ki upočasni hitro širjenje požarov v naravi..
Na primer, če je ena oseba v domu za ostarele pozitivna, bi lahko vsem drugim stanovalcem dali protitelesa, da bi preprečili širjenje bolezni..
Ključno je, da se protitelesa v nasprotju s cepivi lahko uporabljajo pri že bolnih ljudeh..
DARPA že leta financira razvoj tehnologij hitrega testiranja protiteles. Nato je okoli leta 2016 direktor DARPA Arati Prabhakar želel te tehnologije združiti na proizvodni liniji in jih preizkusiti.
“Najmanj zanimive težave imajo čudežno rešitev, ki ustreza vsem,« pravi Prabhakar.
Rezultat je bila platforma za preprečevanje pandemije, ki jo je Prabhakar odobril, preden je januarja 2017 zapustil DARPA. Cilj štiriletnega programa v vrednosti 96 milijonov dolarjev je bil razviti protitelesa za vsak virus v 60 dneh po prejemu vzorca krvi preživelega..
Ko je Covid-19 prispel v Združene države, so udeleženci programa – AbCellera, Univerza Vanderbilt, Univerza Duke in AstraZeneca – že izvajali poskuse z različnimi virusi, da bi videli, kako bi lahko skrajšali čas za dosego 60-dnevnega cilja..
Ko so se posvetili boju proti Covid-19, je Jenkins, vodja programa DARPA, vedel, da udeleženci ne bodo izpolnili 60-dnevnega roka, vendar je menil, da se nekateri približujejo 90 dnevom in bi lahko pomagali končati svetovno pandemijo..
Nekaterim udeležencem so februarja odvzeli vzorec krvi enemu prvih ameriških bolnikov s covidom-19, ki se je vrnil s Kitajske. Toda vaja ni bila dobra; bolnik je šele pred kratkim ozdravel in zato ni imel dovolj zrelega imunskega odziva, iz katerega bi lahko pridobili dobra protitelesa.
Pri AbCelleri je generalni direktor Carl Hansen vseeno začel testirati.
28. februarja je osebje AbCellere čez vikend začelo delati 24 ur na dan v svojih pisarnah v Vancouvru in na koncu s svojo majhno napravo našlo 550 edinstvenih protiteles..
Hansen je stopil v stik s farmacevtsko družbo Eli Lilly in sklenil dogovor, objavljen 13. marca, po katerem bo Lilly proizvedla najboljša protitelesa in jih dala v klinična preskušanja..
Toda najprej se je bilo treba odločiti, katero protitelo je zmagovalec.
Daniel Skovronsky, glavni znanstveni uradnik Lilly, je dejal, da je farmacevtska družba opustila običajni enoletni postopek in začela takoj povečevati, da bi proizvedla prvih 100 protiteles in prihranila čas, tudi če bi se samo eno od njih uvrstilo v ožji izbor..
Podjetje je sodelovalo z AbCellerjem, Nacionalnim inštitutom za alergije in nalezljive bolezni in akademskimi raziskovalci pri izvajanju poskusov na kandidatih za protitelesa. Konec aprila so se morali odločiti, katera bo prešla v zadnjo in najdražjo fazo skaliranja.
Ugotovili so, da je najboljši kandidat protitelo #555.
“To je bila težka odločitev," je dejal Skovronsky. "Bila so različna mnenja.”
Prvi bolnik je prejel odmerek 29. maja, 91 dni po tem, ko je zdravilo AbCellera prejelo vzorec krvi. Po Lillyjevih besedah je bila to prva študija na svetu o morebitnem zdravljenju s protitelesi za covid-19 pri ljudeh. Po podatkih nacionalnega registra kliničnih preskušanj se 2. faza pričakuje v avgustu.
Crowe je želel boljši vzorec pri Vanderbiltu od prvega, vzetega februarja. Sredi marca je njegova ekipa v ZDA našla dve osebi, ki sta se pred 50 dnevi okužili na Kitajskem..
Po testiranju vzorcev je njegova ekipa zožila seznam na 30 najboljših protiteles in nato stopila v stik s podjetji, ki jih zanima njihova proizvodnja..
IDBiologicks Inc., biotehnološki start-up s sedežem v Nashvillu, ki ga je Crowe soustanovil, bo avgusta začel testirati eno od protiteles pri ljudeh, je dejal. Če bo šlo vse po sreči, bi lahko bil na voljo za takojšnjo uporabo v ZDA v začetku naslednjega leta.
Potem ko je AstraZeneca licencirala šest protiteles od Vanderbilta in testirala lastna protitelesa v podjetju, je podjetje to poletje izbralo dve protitelesi za testiranje v paru v kliničnih preskušanjih, je povedal Mene Pangalos, izvršni podpredsednik biofarmacevtskih raziskav in razvoja..
Svetovna farmacevtska industrija lahko proizvede milijarde odmerkov cepiv, vendar nima zmogljivosti za proizvodnjo protiteles v tako velikem obsegu. Vsaj na začetku protitelesa ne bodo izhajala iz RNK, čeprav Univerza Duke načrtuje izdelavo različice RNK svojega protitelesa, v skladu s prvotno vizijo DARPA za program.
Wattendorf, ki je zapustil DARPA in zdaj dela v Fundaciji Billa in Melinde Gates, je dejal, da je agencija poskušala rešiti problem hitrosti pred desetletjem, da bi zaščitila ameriške sile..
“Te stvari se financirajo zato, da so hitre,« je dejal Wattendorf. »V resnici niso bili financirani, da bi bili globalni.”
Vendar so se druga prizadevanja DARPA osredotočila na obseg. Agencija je na primer financirala tehnologije za proizvodnjo cepiv z uporabo rastlin namesto kokošjih jajc, pristopa, katerega prednost je preprosta množična proizvodnja. Eno od podjetij, ki jih financira DARPA, Medicago s sedežem v Quebecu, je sredi julija začelo prvo fazo kliničnih preskušanj cepiva proti covidu-19, narejenega iz tobaku podobne rastline, in namerava začeti s preskušanji oktobra, z drugo in začetek tretje faze.
Množična proizvodnja in njeni stroški so zdaj problem, ki ga skušajo rešiti vlade po vsem svetu, ko spremljajo rezultate najhitrejših kliničnih preskušanj..
“Vsi upamo, da naše terapije delujejo, a navsezadnje vsi upamo, da deluje terapija nekoga drugega,« je dejal Pangalos. "Ker se vsi želimo vrniti v nekakšen videz normalnosti.”
To je samo še eden v nizu dokazov, da so vse vedeli in načrtovali vnaprej. Virusi, ki naj bi nas prizadeli, niso naključne bolezni, ampak dobro zasnovani projekti.
|
 Komentarji 0Trenutno ni komentarja na na ta članek ... ...
OPOMBA: Newsexchange stran ne prevzema nobene odgovornosti glede komentatorjev in vsebine ki jo vpisujejo. V skrajnem primeru se komentarji brišejo ali pa se izklopi možnost komentiranja ...
|
|
|
|
Galerija:
| |
|
|
| | | |
| |
| |
|
| | | |
|
|
|
|
Sreda, 30.Oktober 2024 ob 16:37:16 
73 ogledov, 
0 komentarjev
