Da, znam, to je zapravo Grok koji crta kompozitni lanac DNK i “Zvjezdana vrata.” Pokušavao sam opet i opet, ali Grok jednostavno nije mogao razumjeti kako izgleda struktura mRNA, i ne zna razliku između DNA i mRNA. Ovo puno govori o “umjetnoj inteligenciji”.

Slika ispod prikazuje strukturu glasničke RNA (mRNA) – u vodi, bez vezanja na pozitivno nabijene masti (kationski lipidi):


Vizualizacija dvaju primjera predviđanja sekundarne strukture UFold RNA. Od vrha prema dolje: osnovna istina, UFold predviđanje i E2Efold predviđanje. Dvije RNA sekvence su ( A ) Aspergillus fumigatus, čiji je RNA ID GSP-41122, kako je zabilježeno u bazi podataka SRPDB, i ( B ) 16S rRNA sekvenca podfamilije Alphaproteobacteria, čiji je ID baze podataka U13162, kako je zabilježeno u bazi podataka RNAStralign. Link za citiranje ovdje.

Program “Stargate” za mRNA cjepiva protiv raka

Evo nas opet. Oh, stvarno? Je li ovo priča koju želite širiti dva dana nakon drugog mandata predsjednika Sjedinjenih Država?

Zovem Susie Wiles, press room, STAT, imamo hitan problem s kontrolom naracije…

Ne mogu vjerovati da nas ljudi poput Larryja Ellisona iz Oraclea i Donalda Trumpa tako brzo nakon vlastite inauguracije hrane ovom pompom. Ovaj tip koji nam drži predavanja o mRNA cjepivima za rak je potpuno pretjeran. I očito prethodna propagandna referenca na Zvjezdane staze (Operacija Warp Speed) više nije učinkovita, i trebamo nešto veće, jače. Još nešto sa TV-a znanstvene fantastike koja se bavi još jednom trendovskom temom – “neidentificiranim zračnim fenomenom” (UAP). “Zvjezdana vrata”. Savršen. Što bi moglo poći po zlu? Briljantan marketing.

Od svega toga mi pomalo ide voda na usta.


Ovo je tako zapanjujuće (i opasno) naivno da jedva mogu vjerovati da to čujem. Ne znam ni odakle da počnem. Začuđen sam. Najjednostavniji sažetak je da se radi o čistim prijevarama. Točno ono čega sam se bojao kad je Bill Gates trijumfalno objavio da se sastao s predsjednikom Trumpom.

Mislili smo, nadali smo se da je predsjednik Trump naučio nešto iz prošlosti, ali stvari ne izgledaju ni izbliza dobro.

O brzom razvoju univerzalnih genetskih cjepiva vođenom umjetnom inteligencijom

Mogao bih napisati dugačak esej o složenoj molekularnoj imunologiji obrade antigena i prezentacije proteinima klase I i klase II glavnog histokompatibilnog kompleksa i raznolikosti MHC-a u (kultiviranoj) ljudskoj vrsti, ali većina bi čitatelja odustala, a oni koji to stvarno razumiju već znaju sve o tome. Prilično sam siguran da Larry Ellison ne, a također sam siguran da je Larry Ellison još jedan tehnološki brat koji ne dopušta da ga neznanje spriječi da kaže svoje mišljenje.

Zašto tako mnogo uspješnih rukovoditelja iz Silicijske doline vjeruje da se njihov uspjeh u IT-u izravno prenosi u široku stručnost u drugim područjima? I zašto političari i “kreatori zdravstvene politike” uvijek iznova dopuštaju da na njih utječu ti hvalisavci? Radi li se samo o novcu?

Imunologija raka i razvoj univerzalnih cjepiva protiv raka

Ne samo da je obrada i prezentacija antigena komplicirana, već je i imunologija raka komplicirana. Gdje početi?

Evo vrlo skraćenog i pojednostavljenog uvoda za koji Wikipedia smatra da je previše kompliciran da bi ga većina razumjela!

Zaključak je da je rak bolest u kojoj imunološki sustav osobe ne uspijeva prepoznati i zaustaviti rast stanica u vlastitom tijelu koje su se razvile pod pritiskom imunološkog sustava kako bi izbjegle imunološki nadzor. Rak je proces u više faza. Jedan način razmišljanja o tome je da su mnoge vrste raka rezultat niza mutacija koje im daju različite karakteristike, kao što su: B. nesmetan rast, sposobnost migracije u druge dijelove tijela i, što je najvažnije, sposobnost razvijanja imunološke tolerancije – izbjegavanja sposobnosti imunološkog sustava da ih otkrije i eliminira.

Kao da ovo nije dovoljno komplicirano, ljudi (za razliku od inbred miševa) su vrlo raznoliki u osnovnoj genetici imunološkog odgovora – oni, između ostalog, imaju veliku raznolikost u svojim glavnim histokompatibilnim molekulama. Dakle, ako se cjepivo protiv raka može razviti za jednu osobu, malo je vjerojatno da će djelovati za drugu osobu jer je njihova sposobnost obrade i prepoznavanja tumorskih antigena drugačija.

Najnježnije što mogu reći o svemu tome jest da je ideja da možete sekvencirati genom stanice raka i na temelju toga (unutar 48 sati!) razviti univerzalno cjepivo protiv raka za tu vrstu tumora duboko naivna. Ovaj prijedlog ne bi izdržao ni pet minuta pregleda bilo koje tvrtke rizičnog kapitala u Torrey Pinesu, Bostonu ili Silicijskoj dolini kojoj sam ikada predao poslovni plan. Otkako se ideja o genskoj terapiji pojavila 1970-ih, istraživači su istraživali i promicali ideju sekvenciranja tumora kako bi doveli do razvoja genetskog cjepiva protiv raka.

Ova vrsta pojednostavljenog razmišljanja zastarjela je prije nekoliko desetljeća! Problem nije kako napraviti mRNA ili DNA cjepivo (ili cjepivo protiv virusa). Ne radi se o tome možemo li upotrijebiti umjetnu inteligenciju za brži razvoj genetskog cjepiva. Problem je u tome što zapravo ne razumijemo kako zaobići temeljne probleme imunologije raka.

O vladinim “velikim znanstvenim programima” koji biraju pobjednike i gubitnike

Osim biologije raka i imunologije, i izvan trenutnih problema s tehnologijom mRNA cjepiva, ovdje postoji dublji problem. Radi se o korporatizmu – drugim riječima, “javno-privatnom partnerstvu” – i vlasti koja u biti bira pobjednike i gubitnike u znanosti.

Ono što je ovdje predloženo ne promiče inovacije. Nije prihvatljivo za znanost. To je za velike poslove. Ovo je primjer onoga što točno ne bismo trebali činiti ako želimo poticati inovacije i “Učiniti Ameriku ponovno velikom”.

Uloga ograničene vlade u ovakvoj situaciji trebala bi biti osigurati čistoću (odsutnost krivotvorenja), identitet (je li proizvod ono za što se predstavlja), sigurnost i učinkovitost svih medicinskih proizvoda koji su rezultat privatnog poduzetništva.

Uloga vlade ne bi trebala biti podrška i rad s velikim korporacijama (ili nevladinim organizacijama) kako bi se guralo jedno rješenje preko drugog – bez obzira na to koliko „seksi“ ili „trendi“ bilo ime, koncept ili poštapalice. Za razliku od bioobrane, tržište raka je ogromno. Ne zahtijeva nikakve državne subvencije.

O “Razvoju poslovanja” i “Zaroblnju” uz sudjelovanje Vlade SAD-a

Formalno sam obučen (od strane nekih od najboljih bandita s Beltwaya) za savezni poslovni razvoj i upravljanje hvatanjem. Ključ koji otvara vrata velikom financiranju je otkriti bolnu točku vladinog službenika koji kontrolira financiranje, a zatim razviti i ponuditi mu rješenje koje će riješiti njihovu bol. To se može učiniti iskreno, pokušavajući razviti i ponuditi najbolje moguće rješenje za kupca, ili se može učiniti beskrupulozno, nudeći rješenje koje kupac želi čuti, ali koje možda zapravo ne funkcionira niti rješava problem.

Bio sam vrlo uspješan kao capture manager zbog svog znanstvenog kredibiliteta, svoje povijesti inovacija i mog osobnog integriteta. Ne bih nudio rješenja u koja ne vjerujem. No, ako je kupac naivan, lako mu je prodati ono što želi čuti kao neku vrstu partnerstva. Na taj način kupac je “odgovoran” za rezultat, a ako ne uspije, ima poticaj pomesti neuspjeh pod tepih.

Upravo tako stoje stvari unutar Beltwaya

S druge strane, ako General Motorsu prodate rješenje koje ne radi, tvrtka će izgubiti prodaju automobila, a vi ćete izgubiti kupca. To je potpuno drugačija dinamika.

Po mom mišljenju, ovdje imamo prodavača – Larryja Ellisona – koji uspješno prodaje naivnom vladinom klijentu – predsjedniku Trumpu – zastarjele ideje i tehnologije umotane u seksi nove riječi i koncepte – “umjetna inteligencija” i “mRNA cjepivo”. Trump želi da SAD postane broj 1 u umjetnoj inteligenciji – to je njegova “bolna točka”.

I ima osjećaj osobnog uspjeha i ulaganja u mRNA platformu kao rezultat operacije Warp Speed. A tu je i propala Bidenova inicijativa za rak “Moonshot”. Uvjeren sam da bi ih predsjednik Trump radije ukinuo. Uzmete li ova tri elementa zajedno, dobit ćete uvjerljivu ponudu za savezni program vrijedan milijardu dolara.

Predviđam da će to biti katastrofalan neuspjeh. Nadam se da će se dokazati da nisam u pravu, jer tko ne želi univerzalno cijepljenje protiv raka? A tko ne želi univerzalno cjepivo protiv gripe? Ali željeti nešto ne znači nužno da je to dobro korištenje novca poreznih obveznika ili dobro upravljanje državnim resursima. Mnogo je nezadovoljenih potreba za koje bi se ta sredstva mogla iskoristiti. Pitanje je je li ovaj program najbolji način iskorištavanja tih milijardi dolara u, nadamo se, vremenu štednje.

Inovacije u području mRNA ili drugih tehnologija cjepiva

Povremeno me pitaju može li se trenutna generacija tehnologije mRNA cjepiva učiniti sigurnom. Moj standardni odgovor je da bi svinje možda mogle letjeti kad bi imale samo krila. Ono što želim reći je da je teoretski sve moguće. Možda je moguće razviti platformu za dostavu mRNA koja nema probleme i nedostatke trenutno korištenog sustava temeljenog na nanočesticama kationskih lipida. I riješiti probleme s nuspoma pseudouridina. I…i…i.

Znanstvena inovacija je dobra. Ali obično zahtijeva naporan rad, dugotrajan je i obično riskantan. Povremeno dođe neki mladić s jednostavnom revolucionarnom inovacijom. Ali oni su rijetki i teško ih je predvidjeti. Crni labudovi.

Općenito se precjenjuju rizici povezani sa zaraznim bolestima. Ljudski imunološki sustav nosio se sa zaraznim bolestima tijekom ljudske evolucije i u biti se borio protiv prijetnje zastoja. Veliki dio DNK neandertalca koji je još uvijek prisutan u populaciji uključuje upravo one molekule glavnog histokompatibilnog kompleksa koji su toliko važni za kontrolu prezentacije antigena i imunoloških odgovora.

Mnogi rizici povezani s rakom mogu se pripisati toksinima iz okoliša, načinu života, pretilosti i prehrambenim čimbenicima. Po mom mišljenju, vrlo je malo vjerojatno da ćemo pronaći univerzalno, čarobno cjepivo ili lijek za liječenje ili prevenciju raka. Ono što možemo učiniti, s velikom vjerojatnošću uspjeha i mjerljivim poboljšanjima u javnom zdravstvu, jest raditi “znanost” (TM) potrebnu za bolje razumijevanje ovih stvari i komuniciranje tih informacija javnosti na precizan i koncizan način.

Na to bismo trebali trošiti javni novac. Ne za financiranje novog programa “mjesečeve snimke raka”, nazvanog po znanstvenofantastičnoj TV emisiji, temeljenoj na zastarjelim idejama koje su bile na stolu i (uglavnom neuspješno) istraživane desetljećima.